督察戴安娜（宣萱 饰）一直安逸于档案管理的后勤岗位，因缘际会跟元祖级陀枪师姐陈三元（滕丽名 饰）、飞虎队男神蒙汉森（陈豪 饰）合力破案后，被上司韦展超（许绍雄 饰）安排加入悬案小组，与一班各有「特色」的警员，在汉森带领下追查外界不关注的悬案。汉森不满安娜而互相斗法，直至揭露安娜因曾被胁持而恐惧用枪，反令二人擦出爱火花！安娜重遇多年前惨遭灭门的补习学生刘达华（罗子溢 饰），他却加入了黑道……在感情与内疚推动下，安娜能否拿回手枪重新振作，成就新一代的「陀枪师姐」？

电视剧《陀枪师姐2021》讲述了一组身份不同、性格迥异的女警花们，在警察局里攀爬上升的故事。由林峯、杨怡、廖碧儿、黄智雯领衔主演，讲述了在一个极具挑战的时期，年轻警察花们强化训练，纵横捭阖，调查案件，最终共同完成了捍卫城市安全的重任。

曾经是一名“坏”男人的天才警探战枫（林峯 饰），现已成为反黑组猎人的一员，一度被金紫集团打入迷失重重，在组里遇见了往后常常一起合作的张婵媛（杨怡 饰），她不仅精明干练，而且机智过人，有着深厚的警察手感，经常在关键时刻挽救了整个组织。另一位女警梁小菲（廖碧儿 饰）来自警察世家，因更大的使命而加盟反黑组，尽管她审慎而认真，但也充满了想象力和自信心。最后一位是计划处女王莽莽（黄智雯 饰），她热爱自由，直接了当，但也愿意和战枫一起处理那些不设法的疑难杂症。

这组女性警员每个人都迥然不同，但也各有所长，总是能紧密地合作在一起，既能保持自己的风格，又能顺利解决案件，快速消灭犯罪集团，留下更多的时间去保护城市和市民。剧中警务故事情节丰富多彩，有逃犯跨城逃亡，有经济人的腐败丑闻，还有匪帮领袖的大规模警察突击事件等等。女警们不仅面对各种挑战，而且彼此之间关系错综复杂，战枫不断寻找新的机会和方法来挑战他们，他们为了团结协作，能相互信任，克服困难，也必然能创造奇迹。

除了警务故事，剧中还融入了一些浪漫的情节，比如战枫和张婵媛之间的误会和爱情，让观众更好地感受到剧中人物的多彩性和丰富性，让观众在感性与理性的相互较量中，感受到了警察特殊的职业使命所背后的前方道路。