作家唐琳遇到了一件怪事，原本她遭遇创作瓶颈，已经几年没有新做问世，可市面上却忽然出现了一本以她署名的新书——《十二星座离奇事件》。更惊人的是，书中的人物以她和她小时候的玩伴命名，故事俨然翻拍自他们的真实经历。主要人物分别是：双子座的唐琳（甘薇饰）、水瓶座的陈为（佟大为饰）、双鱼座的许高山（宋宁饰）、金牛座的赵聘（秦昊饰）、狮子座的周康（杜海涛饰）、天秤座的陈晓峰（乔任梁饰）。书中写到了一个他们集体沉默多年、谁也不愿提起的秘密，并且透露，每个人都将用性命来偿还当年的错误。这引起了唐琳几乎所有朋友的愤怒，只有陈为始终站在唐琳身后。没过多久，天蝎座的崔淼（柳岩饰）以相似于书中描述的方式意外的死去。星座决定性格，面对突如其来的“诅咒”，分属七个不同星座的主角们，都作出了不同于其他人的选择。有人害怕逃避，有人疑神疑鬼，有人迁怒他人，有人寻找真相...

电影《十二星座离奇事件》是一部悬疑惊悚片，讲述了十二个看似无关的故事，每个故事都与一个星座相关，然而，一连串的离奇事件将这些故事联系了起来。

首先，影片展现了巨蟹座的故事。一个年轻的女孩无缘无故地失踪了。她有一个心机深沉的男友，一切似乎都指向他，但他面对警方的质询总是镇定自若。

接着，是金牛座的故事。一个商品投资公司的CEO因为供应链出现问题而失去了所有财产。他怀疑有人在公司内部篡改了他的计划，他开始逐个怀疑手下的员工。

接下来，是射手座的故事。一个著名网红突然宣布要永久下线，并在社交媒体上写下一篇神秘的遗书。她的粉丝们纷纷为此疯狂，而警方发现她的死因并不简单。

在水瓶座的故事中，出现了一个科学家，他声称自己发现了一种可以改变人类基因的技术，并为此付出了巨大的代价。然而，他的实验室突然遭到一群神秘人的袭击，让他的研究功亏一篑。

接下来是处女座的故事。一个年轻女医生在医院工作，她不满足于传统医学的治疗方法，开始尝试一种神秘的疗法。然而，她很快发现这种疗法并非如她所想，而且还会带来更多的危险。

接着是狮子座的故事。一个富有的商人突然陷入了一场商业丑闻，他的公司被指控涉嫌违法操作。他开始陷入困境，同时也发现自己周围的人并不是他所认为的。

处女座之后，是双子座的故事。一对兄弟突然在一次交通事故中失去了亲人，并且他们的生活开始发生了变化。他们开始怀疑这场事故并不简单，而是有人故意安排的。

接下来是摩羯座的故事。一个年轻的投资者在股市上遭受了巨大的损失，从此变得孤僻而神秘。然而，有人开始怀疑他背后隐藏着一些秘密，他的投资损失并非如表面上所愿。

然后是天秤座的故事。一位年轻的法官突然接到一起与星座有关的离奇案件，她开始怀疑这不是巧合。一连串的线索和证据逐渐浮出水面，引出了一场隐藏在幕后的大阴谋。

最后是双鱼座的故事。一个失忆的年轻人被发现在一个荒岛上。他不记得自己的身份和过去，但是他开始经历一系列离奇的事情，逐渐恢复了记忆，并揭示了一段与星座和神秘组织有关的往事。

整个电影通过将每个故事以及主人公的经历和人物联系在一起，揭示了一场隐藏在背后的大阴谋。观众将会被这些看似无关的故事所围绕，亦迷惑亦惊悚。最终，揭开真相的时刻将给观众带来震撼和惊喜。